Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics: texte

Maaari mong sabihin na ang rebolusyonaryong pag-unlad ay ang pagtuklas ng penisilin sa unang bahagi ng ikadalawampu siglo. Sa panahon ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, ang unang antibyotiko-save milyon-milyong mga sugatang sundalo mula sa sepsis. Penicillin ay naging epektibo at sa parehong oras mas murang gamot mula sa iba't ibang malubhang impeksyon na may malubhang bali, nahawa sugat. Sa paglipas ng panahon, ito ay na-synthesize, at iba pang klase ng antibiotics.

Pangkalahatang mga katangian

Ngayon mayroon na ang isang malaking bilang ng mga produkto na kabilang sa malawak na mundo ng antibiotics - sangkap ng natural o semi-sintetiko pinagmulan na ay may kakayahan upang sirain ang ilang mga grupo ng mga pathogenic microorganisms o pagbawalan ang kanilang paglago o pagpaparami. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics spectra ay maaaring naiiba. Sa paglipas ng panahon, ang mga bagong mga uri at pagbabago ng mga antibiotics. Ito ay ang kanilang pagkakaiba-iba ay nangangailangan ng systematization. Sa ating panahon, pinagtibay namin ang isang pag-uuri ng antibiotics ayon sa mga mekanismo ng pagkilos at saklaw, pati na rin sa chemical istraktura. Ayon sa kanilang mga mekanismo ng pagkilos ay nahahati sa:

• bacteriostats, na sugpuin ang paglago o pagpaparami ng pathogenic microorganisms;
• microbicides, na mag-ambag sa ang pagkawasak ng mga bakterya.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics:

• paglabag ng bacterial cell pader;
• pagsugpo ng protina synthesis sa bacterial cell;
• labag pagkamatagusin ng cytoplasmic lamad;
• pagsugpo ng RNA synthesis.

Beta-lactam antibiotics - penicillins

Ayon sa chemical istraktura ng mga compounds ay inuri bilang mga sumusunod.

Beta-lactam antibiotics. Ang mekanismo ng pagkilos lactam antibiotics ay depende sa kakayahan ng functional group upang panagutin ang mga enzymes kasangkot sa synthesis ng peptidoglycan - base sa mga panlabas na lamad ng mga cell mikroorganismo. Kaya, ito ay inhibited ang pagbuo ng mga pader ng cell, na nag-aambag sa pagtigil ng paglago o pagpaparami ng bakterya. Beta-lactam may mababang toxicity, at sa parehong oras ang isang magandang bactericidal epekto. Sila ay kumakatawan sa pinakamalalaking grupo at ay nahahati sa mga subgroup na may isang katulad na kemikal istraktura.

Mga Penicillin - ay isang grupo ng mga sangkap na inilabas mula sa ilang kolonya ng mga molds at bactericidal epekto. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics penicillin dahil sa ang katunayan na sa pamamagitan ng pagsira sa mga cell pader ng microorganisms, sila sisira sa kanila. Mga Penicillin ay natural o semi-sintetiko pinagmulan at ang mga compounds ng isang malawak na spectrum ng mga pagkilos - maaari silang gamitin sa paggamot ng maraming sakit dulot ng streptococci at staphylococci. Bilang karagdagan, mayroon silang pag-aari ng selectivity pamamagitan ng kumikilos lamang sa mga micro-organismo, nang hindi naaapektuhan ang macro-organismo. Mga Penicillin may drawbacks, na kasama ang paglitaw ng bacterial pagtutol dito. Mga pinaka-karaniwang mga natural penisilin G, penicillin na ginagamit upang labanan ang meningococcal at streptococcal impeksyon dahil sa kanyang mababang toxicity at mababang gastos. Gayunpaman, para sa pang-matagalang pagtanggap ay maaaring maging kaligtasan sa sakit ng katawan sa bawal na gamot, at dahil doon pagbabawas ng pagiging epektibo nito. Semi-synthetic penicillin ay karaniwang nakuha mula sa natural sa pamamagitan ng kemikal na pagbabago upang ipabatid ninanais properties - amoxicillin, ampicillin. Ang mga gamot na may isang mas mataas na aktibidad laban sa bakterya lumalaban sa biopenitsillinam.

Iba pang mga beta-lactam

Cephalosporins ay nakuha mula sa mga fungi ng parehong pangalan, at ang kanilang mga istraktura ay katulad sa istraktura ng penicillin na nagpapaliwanag kung ang parehong mga salungat na reaksyon. Cephalosporins account para sa apat na henerasyon. unang henerasyon ng droga ay ginagamit pinaka-madalas sa paggamot ng mild impeksiyon ay sanhi ng staphylococci o streptococci. Ang pangalawa at pangatlong henerasyon cephalosporins mas aktibo laban sa Gram-negatibong bakterya, at ang ikaapat na henerasyon ng mga sangkap - ang pinaka-makapangyarihang mga gamot na ginagamit upang makaimpluwensiya sa malubhang impeksyon.

Carbapenems epektibong kumilos sa Gram-positive, Gram-negatibo at anaerobic bacteria. Ang kanilang positibong tampok ay ang kawalan ng bacterial paglaban sa bawal na gamot kahit na pagkatapos ng mahabang yugto ng application nito.

Monobactams nalalapat din sa beta-lactam at magkaroon ng isang katulad na mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics, ay ang impluwensiya sa ang cell pader ng bakterya. Sila ay ginagamit sa paggamot sa isang iba't ibang mga iba't-ibang mga impeksyon.

macrolides

Ito ang pangalawang grupo. Macrolide - natural antibiotics, na kung saan ay may isang komplikadong cyclic istraktura. Kinakatawan nila polinomyal lactone singsing na naka-attach karbohidrat moieties. Mula sa bilang ng mga atoms ng carbon sa ang ring depende sa mga katangian ng gamot. Makilala ang 14-, 15- at 16-membered compounds. Ang spectrum ng mga pagkilos ng mga microbes ay malawak na sapat. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics sa microbial cell ay sa pamamagitan ng reacting sa kanila na may ribosoma at sa gayong paraan na paglabag ng protina synthesis sa cell ng mikroorganismo sa pamamagitan ng inhibiting bagong monomer karagdagan reaksyon sa peptide chain. Magtamo nang sa immune cells sistema, macrolides ginanap at intracellular pagpatay ng mga mikrobyo.

Macrolide ay pinaka-ligtas at mas mababa dahil sa lason at kabilang sa mga kilalang antibiotics epektibo laban hindi lamang Gram-positive, ngunit negatibong bakterya. Ang kanilang paggamit ay hindi sinusunod hindi kanais-nais side reaksyon. Ang mga antibiotics ay nailalarawan sa pamamagitan ng bacteriostatic epekto, ngunit sa mataas na concentrations, maaaring magkaroon ng isang bactericidal epekto sa pneumococci at ilang iba pang microorganisms. Bilang isang paraan para sa paggawa ng macrolides ay nahahati sa natural at semisynthetic.

Ang unang bawal na gamot mula sa mga klase ng mga natural na macrolides erythromycin ay natamo sa gitna ng huling siglo at ay matagumpay na ginagamit laban sa Gram-positive bakterya lumalaban laban penicillin. Ang isang bagong henerasyon ng mga gamot sa grupong ito ay lumitaw sa 70s ng ika-20 siglo at malawakang ginagamit sa ngayon.

Macrolide antibiotics ding mga semi - azolides at ketolides. Azolide Ang lactone singsing sa Molekyul, sa pagitan ng ika-siyam at ika-sampung atoms carbon kasama nitrogen atom. Representative azolides azithromycin ay isang malawak na spectrum ng mga pagkilos at aktibidad patungo Gram-positibo at gramo-negatibong bakterya, ang ilang mga anaerobes. Ito ay mas matatag sa isang acidic medium, bilang kung ihahambing sa erythromycin, at maaaring maipon sa loob nito. Azithromycin ay ginagamit sa isang iba't ibang mga sakit ng respiratory tract, ihi lagay, bituka, balat at iba pa.

Ketolides inihanda sa pamamagitan ng paglakip sa ikatlong atom keto lactone ring. Ang mga ito ay mas mababa ugali-pagbabalangkas bacteria, kumpara sa macrolides.

tetracyclines

Tetracycline ay isang klase ng polyketides. Ito antibiotics broad-spectrum bacteriostatic impluwensiya. Ang unang kinatawan ng mga ito - chlortetracycline, ay ihiwalay sa gitna ng huling siglo ang isa sa mga kultura ng actinomycetes, tinatawag din na nagliliwanag mushroom. Ilang taon na ang lumipas oxytetracycline ay natanggap mula sa mga kolonya ng parehong halamang-singaw. Ang ikatlong miyembro ng grupong ito ay tetracycline, na kung saan ay unang nilikha ng isang kemikal pagbabago ng kanyang chloro hinangong, at pagkalipas ng isang taon ding nakahiwalay mula actinomycetes. Lahat ng iba pang mga bawal na gamot ng tetracycline group na ito ay semi-synthetic derivatives ng mga compounds.

Ang lahat ng mga sangkap ay katulad sa kemikal istraktura at mga katangian ng aktibidad laban sa maraming mga form ng Gram-positibo at gramo-negatibong bakterya, ang ilang mga virus, at protosowa. Ang mga ito ay lumalaban sa addiction at microorganisms. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics sa bacterial cell ay upang sugpuin ang mga ito sa proseso ng protina biosynthesis. Ang pagkilos ng mga molecule gamot sa Gram-negatibong bakterya sila ay pumasa sa mga cell sa pamamagitan ng simpleng pagsasabog. Ang mekanismo ng baon ng mga antibiotic particle sa Gram-positive bakterya ay pa rin mahina nauunawaan, ngunit may haka-haka na tetracycline molecules interact sa mga ion ng ilang mga metal na nasa mga cell ng bakterya upang bumuo ng kumplikadong compounds. Kaya doon ay isang puwang sa kadena sa panahon ng protina synthesis kinakailangan para sa bacterial cell. Mga eksperimento di-napatutunayang na ang bacteriostatic chlortetracycline konsentrasyon sapat upang pagbawalan protina synthesis, ngunit para sa pagsugpo ng nucleic acid synthesis ay nangangailangan ng isang mataas na konsentrasyon ng bawal na gamot.

Tetracycline ay ginagamit sa paglaban sa sakit sa bato, iba't-ibang mga impeksyon ng balat, paghinga at marami pang ibang mga sakit. Kung kinakailangan, palitan ang mga ito ay penicillin, ngunit sa mga nakaraang taon, ang paggamit ng tetracyclines makabuluhang nabawasan, dahil sa ang paglitaw ng paglaban ng mga microorganisms sa grupong ito ng mga antibiotics. Negatibong papel nilalaro sa pamamagitan ng paggamit ng mga antibiotic na bilang isang magkasama sa mga hayop feed, na nagreresulta sa nabawasan therapeutic properties ng bawal na gamot dahil sa ang pangyayari ng pagtutol dito. Upang pagtagumpayan ito, ay nilagyan ng isang kumbinasyon ng mga iba't ibang mga droga pagkakaroon ng iba't ibang mekanismo ng antimicrobial aksyon ng antibiotics. Halimbawa, ang paggamot epekto pinahusay ng sabay-sabay na application ng tetracycline at streptomycin.

aminoglycosides

Aminoglycosides - likas at semi-synthetic antibiotics na may isang napaka-malawak na spectrum ng mga aktibidad, na naglalaman sa Molekyul residues aminosaharidov. Siya ay naging ang unang aminoglycoside streptomycin, na nakahiwalay mula kolonya ng ray fungi sa gitna ng huling siglo at aktibong ginagamit sa paggamot ng iba't-ibang mga impeksyon. Bilang bactericide, antibiotics ng sinabi ng grupo ay epektibo kahit na sa Matindi ang nabawasan kaligtasan sa sakit. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics sa microbial cell ay ang pagbuo ng malakas na covalent Bonds na may protina at ribosoma microorganism pagkasira ng protina synthesis sa bacterial cell reaksyon. Ay hindi ganap na nauunawaan mekanismo aminoglycoside bactericidal epekto, bilang kabaligtaran sa bacteriostatic pagkilos ng tetracyclines at macrolides lumalabag din protina synthesis sa bacterial cell. Gayunman, ito ay kilala na aminoglycosides ay aktibo lamang sa ilalim ng aerobic mga kondisyon, kaya ipakita nila mababa ang kahusayan sa tisiyu na may mahinang supply ng dugo.

Matapos ang unang antibiotic - penisilin at streptomycin, sila ay nagsimulang upang maging kaya malawakang ginagamit sa paggamot ng anumang sakit na sa lalong madaling panahon nagkaroon ng problema sa pagkuha ng ginagamit microorganisms sa mga gamot. Sa kasalukuyan, streptomycin ay pangunahing ginagamit sa kumbinasyon sa iba pang mga pinakabagong henerasyon ng mga bawal na gamot sa paggamot sa tuberculosis o tulad ng, ngayon bihirang mga impeksyon tulad ng salot. Sa ibang mga kaso itinalaga kanamycin, na kung saan ay din ang unang henerasyon ng mga aminoglycoside antibyotiko. Gayunpaman, dahil sa mataas na toxicity ng kanamycin kasalukuyan ay ginustong gentamicin - paghahanda ng ikalawang henerasyon, ikatlong henerasyon at paghahanda ng Amikacin ay isang aminoglycoside - ito ay bihirang ginagamit upang maiwasan ang addiction na ipinapatupad dito microorganisms.

chloramphenicol

Chloramphenicol o chloramphenicol, ay isang natural na antibyotiko na may isang malawak na spectrum ng aksyon, aktibo sa isang malaking bilang ng Gram-positibo at Gram-negatibong organismo, marami sa mga pangunahing mga virus. Sa kemikal istraktura ay nagmula nitrofenilalkilaminov, ay unang nakuha mula sa kultura ng actinomycetes sa gitna ng ika-20 siglo, at dalawang taon mamaya din synthesize chemically.

Chloramphenicol ay may isang bacteriostatic epekto sa microorganisms. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics sa bacterial cell ay upang sugpuin ang aktibidad ng pagbuo proseso katalista ng peptide Bonds sa protina synthesis kapag ribosome. upang chloramphenicol pagtutol sa bakterya bubuo napakabagal. Ang bawal na gamot na ginagamit sa sakit na typhoid o shigellosis.

Glycopeptides at lipopeptides

Glycopeptides - isang cyclic peptide compounds na sa natural o semisynthetic antibiotic na may isang makitid na spectrum ng mga gawain ng ilang mga strain ng microorganisms. Sila ay pilitin ang isang bactericidal epekto sa Gram-positive bacteria, at maaaring palitan penicillin sa kaso ng paglaban dito. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics sa microorganisms maaaring ipinaliwanag sa pamamagitan ng mga pormasyon ng mga ugnayan sa amino acids at ang cell wall peptidoglycan, at dahil doon hadlang sa kanilang synthesis.

Una glycopeptide - vancomycin, ay ginawa mula actinomycetes, na mula sa lupa ng Indya. Ito ay isang natural na antibyotiko na ay aktibo laban microorganisms, kahit na sa breeding season. Sa una, vancomycin ay ginamit bilang isang kapalit sa kaso ng penisilin allergy sa mga ito sa paggamot ng mga impeksyon. Gayunman, ang pagtaas sa mga bawal na gamot panlaban ay naging isang malubhang problema. Sa 80 taon ng ito ay natamo teicoplanin - isang antibyotiko mula sa grupo ng mga glycopeptides. Siya ay hihirangin sa parehong mga impeksyon, at sa kumbinasyon sa gentamicin, siya ay nagbibigay sa mahusay na mga resulta.

Sa katapusan ng ika-20 siglo, ang isang bagong grupo ng mga antibiotics - lipopeptides ihiwalay mula Streptomyces. Chemically ang mga ito ay cyclic lipopeptides. Ito antibyotiko na may isang makitid na spectrum ng mga pagkilos, exhibiting isang bactericidal epekto laban Gram-positive bacteria, at staphylococci na lumalaban sa beta-lactam gamot at glycopeptides.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics makabuluhang naiiba mula sa mga na kilala - ang lipopeptide mga form sa presensya ng kaltsyum ions malakas na bono sa mga cell lamad ng mga bakterya na hahantong sa pagsira at ang pagkaputol ng protina synthesis, upang ang nakakahamak na cell namatay. Ang unang kinatawan ng klase ng mga lipopeptides - daptomycin.

Sa pagsasaalang-alang sa daptomycin Mapapansin isang makabuluhang rate ng bactericidal aktibidad, at pinaka-mahalaga - ang kakulangan ng cross-paglaban, o hindi bababa napaka-mabagal na pagbuo nito dahil sa ang katunayan na ang isang ganap na bagong mekanismo ng pagkilos ng antibiotics isinama sa istraktura ng mga sangkap.

polyenes

Ang susunod na grupo - polyene antibiotics. Ngayon doon ay isang napakalaking pag-akyat sa fungal sakit ay mahirap na gamutin. Upang labanan ang mga ito ay antifungal sangkap - natural o semi-synthetic polyene antibiotics. Ang unang antifungal gamot ay pa rin sa gitna ng huling siglo ay nagsimulang Nystatin, na kung saan ay ihiwalay mula Streptomyces kultura. Sa panahong ito, ang mga medikal na kasanayan kasama ng maraming polyene antibiotics, na nakuha mula sa isang iba't ibang mga fungal kultura - griseofulvin, Levorinum at iba pa. lang Natanggap namin ang paggamit ng polyenes ay naka-ikaapat na salinlahi. Karaniwang pangalan nakakuha sila salamat sa pagkakaroon ng ilang mga double bono sa mga molecule.

Ang mekanismo ng pagkilos ng polyene antibiotics dahil sa ang pagbuo ng chemical bonds sa mga cell membrane sterols sa fungi. Polyene Molekyul sa gayon ay naka-embed sa cell lamad at mga form ion wired channel sa pamamagitan ng kung saan ang mga sangkap extend panlabas na mga cell, na humahantong sa kanyang pag-aalis. Sa mababang dosis polyenes nagtataglay fungistatic aktibidad at sa mataas na - fungicide. Gayunman, ang kanilang mga aktibidad ay hindi sakop ng mga bakterya at mga virus.

Polymyxin - natural antibiotics nagawa sa pamamagitan ng lupa bakterya spore. Sa therapy, sila ay ginamit sa 40-ngian ng huling siglo. Ang mga formulations ay naiiba na bactericidal epekto, na kung saan ay sanhi ng pinsala sa cytoplasmic lamad ng cell microorganism na nagiging sanhi ng pagkasira nito. Polymyxin epektibo laban gramo-negatibong bakterya at ay bihirang nakakahumaling microorganisms. Gayunpaman, masyadong mataas na toxicity naglilimita sa paggamit sa therapy. Compounds ng pangkat na ito - polymyxin B sulpate at polymyxin sulfate M ay ginagamit madalang at lamang bilang paghahanda reserve.

antitumor antibiotics

Actinomycin na ginawa ng ilang mga ray fungi, magkaroon ng isang cytostatic epekto. Natural actinomycins sa istraktura ay hromopeptidami magkakaibang amino acids sa peptide chain na matukoy ang kanilang biological aktibidad. Actinomycin maakit ang pansin ng mga espesyalista tulad ng antitumor antibiotics. Ang mekanismo ng pagkilos dahil sa ang pagbuo ng isang sapat na matatag Bonds ng peptide chain ng bawal na gamot na may double Helix ng DNA ng microorganism at sa gayong paraan ng pagharang ng synthesis ng RNA.

Dactinomycin, na nagreresulta sa 60s ng ika-20 siglo, ito ay ang unang anticancer agent na kung saan ay natagpuan sa paggamit sa oncologic therapy. Gayunpaman, dahil sa ang malaking bilang ng mga side effect ng gamot na ito ay bihirang ginagamit. Ngayon namin nakuha mas aktibo antineoplastic gamot.

Anthracyclines - isang lubhang malakas na anti-tumor agent ihiwalay mula Streptomyces. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga antibiotics na nauugnay sa pagbuo ng tatluhan complexes na may DNA chain at ang mga kadena break. At isang pangalawang posibleng mekanismo ng antimicrobial aksyon dahil sa ang produksyon ng mga free radicals na oksaidisahin mga cell kanser.

Ng likas na anthracyclines maaaring tinatawag daunorubicin at doxorubicin. Pag-uuri ng mga antibiotics ayon sa kanilang mga mekanismo ng pagkilos sa bacteria classifies mga ito bilang microbicides. Gayunman, ang kanilang mga mataas na toxicity sapilitang upang maghanap para sa mga bagong compounds na ay handa synthetically. Marami sa mga ito ay matagumpay na ginagamit sa oncology.

Antibiotics ay may matagal na naging bahagi ng mga medikal na kasanayan at buhay ng tao. Salamat sa kanila, ay bagsak maraming mga sakit, na para sa siglo ay itinuturing na wala nang lunas. Sa kasalukuyan, mayroong isang pagkakaiba-iba ng mga compounds, na kung saan ay nangangailangan ng hindi lamang ang pag-uuri ng antibiotics ayon sa mga mekanismo ng pagkilos at spectrum, ngunit din sa maraming iba pang mga katangian.